好消息早产血液检测又有新的科研进展啦

编者按：

据统计，全球每年约万早产儿出生，早产发生率约11.1%，是导致5岁以下婴幼儿死亡及相关严重疾病发生的主要原因[1]。早产的早期预测和干预对于减少早产的发生，改善新生儿及婴幼儿的生存及生活质量有重大意义。随着临床医学的不断发展和技术的不断进步，多种早产预测的手段和方法亦不断涌现，共同推进早产预测的临床转化和应用。

一、脂质组学技术的最新研究成果

近日，华大质谱研究团队通过研究孕妇的血浆、血浆微囊泡(MV)以及血浆外泌体(Exo)等样本，成功筛选出可以显著提升早产预测准确性的生物标志物，研究成果发表在质谱领域权威期刊JournalofProteomeResearch上[2]。

研究团队首次利用脂质组学技术，从三种不同样本类型中分别挖掘脂质特征离子，全面阐明了早产孕妇和健康孕妇在孕早中期(12~24周)脂质组的差异，而且发现微囊泡脂质组对早产的预测能力相对更好(图1)。更重要的是，相较于传统临床上早产预测指标—孕妇宫颈长度测量(阳性预测值仅21%，特异性52%)，本研究筛选出5种孕妇血浆外囊泡脂质分子对早产的预测值高达87%，特异性71.2%，为早产的有效检测提供了更多候选生物标志物。

图1：早产预测相关脂质生物标志物的发现和验证[2]

二、相关指南与临床应用进展解读

根据我国中华医学会妇产科学分会年发布的《早产临床诊断与治疗指南》[3]，目前临床上开展早产预测和预防主要针对早产高危人群，包括但不限于晚期流产及(或)早产史者、子宫颈手术者、孕妇年龄过大或过小者、妊娠间隔过短者、过度消瘦者、多胎妊娠者、辅助生殖助孕者、胎儿及羊水异常者、有妊娠并发症或合并症者和异常嗜好者等。针对高危人群的早产预测方法主要采用妊娠24周阴道超声检查法，若发现子宫颈长度(CL)小于25mm则提示早产高风险，推荐实施必要的预防性处理。

在生物标志物的使用方面，《指南》中虽然未推荐胎儿纤连蛋白(fFN)浓度检测(宫颈或阴道后穹窿分泌物fFN大于50mg/L)应用于早产预测，但在针对单胎妊娠的早产预测方面，CL测定+fFN测定的联合应用已在多项临床队列研究中呈现出更好的预测表现[4]；除此之外，磷酸化类胰岛素生长因子结合蛋白-1(PIGFBP-1)、胎盘α巨球蛋白-1(PAMG-1)、炎症因子及细胞因子(IL-6、IL-1β、RANTES等)、宫颈-阴道乙酸水平以及阴道微生物组等检测亦在诸多临床队列研究中体现出特定条件下的临床转化和应用价值(见图2)[4]。

图2：针对不同早产类型的临床预测手段及方法汇总[4]

尽管如此，复杂、多样、未明的早产病因、应用场景特化、种类有限的生物标志物以及非标准化的子宫-阴道分泌物取样方式依然是当前早产预测相关生物标志物研究、开发及临床应用的主要限制因素。

三、血液游离RNA/代谢组学分析技术崭露头角

多组学技术的飞速发展为多层次生物标志物的挖掘提供了有效的技术支持，而标准化取样以及无创检测的方式更有利于生物标志物的临床推广和大规模应用。除了开篇介绍的基于血浆MV中的脂质组检测开展早产预测相关标志物的挖掘和临床评价外，来自斯坦福大学的StephenQuake教授的研究团队则通过检测不同孕周母体血液中来自胎盘及胎儿组织的特定游离RNA的丰度变化来预测早产发生的可行性，最终发现测定7种游离RNA的丰度水平可提前2个月准确预测早产的发生(见图3A)[5]。

有趣的是，来自该研究团队的其他成员采用类似的试验设计，通过代谢组学手段成功构建出了正常妊娠期间的高精度代谢组动态变化“时钟”(详见历史推文《孕期代谢全面精准分析开辟孕产医学研究与应用新天地》)，而且通过检测血浆中5种代谢物水平可实现预产期的有效预测，有助于潜在早产孕妇的早期发现(见图3B)[6]。

A：基于血浆游离RNApanel测定[5]

B：基于血浆代谢组学测定[6]

图3：多组学技术手段和方法开展早产预测

相关研究和评价对比

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总而言之，随着多组学技术手段和方法在早产预测方向的深入应用，越来越多的潜在生物标志物会被逐步发现和评价。在更广泛、更严谨、更系统的随机队列研究基础上挖掘有价值的新型标志物的同时，如何与现有早产预测的临床应用手段和方法整合、分级和综合评价显得格外重要。让我们共同期待多组学技术为今后早产精准预测造就更多新的突破！

华大基因营养代谢检测

华大基因自成立以来，一直致力于蛋白质和泛代谢分子的非靶向组学及靶向精准定量组学的研究、开发、转化和应用，竭力打造基因型+多种分子表型的多组学全景分析新范式。在NIFTY?无创产前基因检测的同时可提供包含多种维生素、微量元素与重金属、类固醇激素、氨基酸等微量营养素类物质的孕期营养检测。为实现降低出生缺陷的目标不断努力，为促进孕妇身心健康、胎儿正常发育提供全方位、全周期的保障呵护。

拓展阅读：

前沿

孕期代谢全面精准分析开辟孕产医学研究与应用新天地

参考文献：

[1]BlencoweH,CousensS,OestergaardMZ,etal.National,regional,andworldwideestimatesofpretermbirthratesintheyearwithtimetrendssinceforselectedcountries:asystematicanalysisandimplications.Lancet;:-72.

[2]ZhaoQ,MaZ,WangX,etal.LipidomicBiomarkersofExtracellularVesiclesforthePredictionofPretermBirthintheEarlySecondTrimester.JProteomeRes;19:-13.

[3]中华医学会妇产科学分会产科学组.早产临床诊断与治疗指南（）.中华妇产科杂志.;49:7-.

[4]SuffN,StoryL,ShennanA.Thepredictionofpretermdelivery:Whatisnew?SeminFetalNeonatalMed;24:27-32.

[5]NgoTTM,MoufarrejMN,RasmussenMH,etal.Noninvasivebloodtestsforfetaldevelopmentpredictgestationalageandpretermdelivery.Science;:-6.

[6]LiangL,RasmussenMH,PieningB,etal.MetabolicDynamicsandPredictionofGestationalAgeandTimetoDeliveryinPregnantWomen.Cell;:-92e15.

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