多囊卵巢综合征(PCOS),临床上以雄激素过高、持续无排卵、卵巢多囊改变为特征,常伴有胰岛素抵抗和肥胖。其治疗原则主要是调节月经周期和促排卵,辅以降低雄激素水平和改善胰岛素抵抗等治疗。
调整月经周期
1.达英-35
PCOS患者首选达英-35(复方醋酸环丙孕酮+乙炔雌二醇),因醋酸环丙孕酮有很强的抗雄激素活性,通过抑制促黄体生成素(LH)分泌,减少卵巢的雄激素合成;低剂量的雌激素可使性激素结合蛋白增加,使游离雄激素减少。
用法:月经第3-7天开始,1片/天×21天。疗程为3-6个月,可重复使用。停避孕药后可尝试怀孕。除达英之外,常用于调经药物还有克龄蒙,妈富隆等,但降雄效果不如达英-35。
2.孕激素
持续性无排卵的PCOS患者,还可选用孕激素,预防子宫内膜的过度增生和癌变。用法:月经周期后半期用醋酸甲羟孕酮10-20mg/d,口服,共10-12天;或黄体酮20mg/d,肌注,共3-7次。
促排卵治疗
促排卵治疗对于备孕的PCOS患者来说十分重要。
1.药物促排卵治疗
(1)氯米芬
为经典一线促排卵药。芳香化酶抑制剂,能竞争性结合雌激素受体,减少雌激素对性腺轴的负反馈,促进卵泡刺激素(FSH)、LH分泌,启动卵泡发育、排卵。方法简单,安全,一般不发生卵巢过度刺激综合症(OHSS)。但需要注意的是氯米芬有抗雌激素作用,使宫颈黏液稠厚不利于精子的穿行,同时影响子宫内膜的发育,虽有优势卵泡生长但子宫内膜过薄,从而影响受精卵着床,需予雌激素治疗。
用法:自月经第5天开始,起始剂量为50mg,连服5天,卵泡成熟时需hCG激发排卵。未排卵者,下个周期可依次递增50mg/d,直至发生排卵;若mg/d仍未排卵者则为氯米芬抵抗。
(2)来曲唑
属于非甾体类芳香化酶抑制剂,最早用于乳腺癌的治疗。可阻碍雄激素向雌激素的转化,降低体内雌激素水平,解除雌激素对性腺轴的负反馈作用,继而促发卵泡的发育和排卵。来曲唑排卵率和妊娠率高,且能避免OHSS及多胎妊娠。其不具有氯米芬的抗雌激素效应,不影响内膜发育。
用法:自月经第5天开始,口服剂量为2.5-5mg,连服5天,卵泡成熟时需hCG激发排卵。
(3)促性腺激素(Gn)
属于二线治疗,对于CC耐药的患者可考虑使用促性腺激素治疗。常用的有尿促性腺激素(HMG)和FSH制剂。因PCOS患者血LH水平普遍较高,故首选FSH制剂,直接促进卵泡的发育。但需要注意的是促性腺激素发生OHSS和多胎妊娠的风险较大。
小剂量递增方案:月经周期第3-5天开始,起始剂量为75IU/d,B超监测卵泡发育情况;如以1-2mm/d的速度增加,则维持原量,若生长缓慢,则每3天递增37.5IU或每5天增加75IU,最大剂量为IU/d。亦需hCG激发排卵。
2.外科治疗
手术治疗目前仍被质疑,多用于氯米芬抵抗、促性腺激素治疗无效和(或)卵巢肿瘤的不孕妇女。主要方法是腹腔镜下卵巢打孔术,很少发生多胎妊娠和OHSS,自然流产率低。
但打孔较多和较大患者易出现盆腔粘连和卵巢早衰,约50%患者术后仍需促排卵治疗;还有阴道B超下卵泡穿刺术,由于要注意盆腔脏器和血管的损伤,对术者技术要求高。
辅助生殖技术
对于应用6个月以上标准的促排卵治疗后有排卵但仍未妊娠,手术不能奏效的PCOS病人,存在盆腔粘连、输卵管梗阻、盆腔子宫内膜异位症等原因时,可以考虑该方案。需要注意的是单纯性无排卵并非辅助生育的适应证。
1.减轻体重
首先应饮食配合运动,减轻体重。需要注意的是,不用药物治疗而只是单纯的减轻体重的5%-10%,即可提高胰岛素的敏感性,使雄激素水平下降,并改善心血管功能,部分患者甚至可获得自然妊娠。所以减轻体重对于肥胖的PCOS患者来说十分重要,其效果甚至优于药物的应用。
2.二甲双胍
胰岛素增敏剂,双胍类,抑制肝脏葡萄糖生成,提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用,纠正胰岛素抵抗,并可直接抑制卵巢来源雄激素的生成。
用法:二甲双胍mg,每天3次,口服。连服2-6个月后调整剂量。妊娠期是否继续使用尚有争议。
降雄治疗
PCOS患者体内过多雄激素主要来自于卵巢,约50%的PCOS患者存在肾上腺皮质雄激素分泌过多。在雄激素过多的情况得以纠正之后,促排卵疗法才会有效。
达英-35
首选方案为口服达英-35,可在调经月经的同时有效抑制卵巢来源雄激素,若治疗6个月后高雄激素未缓解,需联合其它药物治疗,如螺内酯、糖皮质激素等。
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