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当妊娠遇上甲亢

 

本文节选自《中国实用妇科与产科杂志》

年5月第34卷第5期

作者:肖立,牛建民

单位:南方医科大学附属深圳市妇幼保健院产科

甲亢与妊娠

根据病因妊娠期甲亢分为毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)、高功能的甲状腺瘤、甲状腺炎、妊娠期甲亢综合征(SGH)等。其中85%~95%为毒性弥漫性甲状腺肿。年国内报道妊娠期甲亢发生率为0.02%~0.1%,国外报道为0.05%~0.2%[1],年ACOG发布的《妊娠甲状腺疾病临床指南》指出0.2%的孕妇存在甲亢[2]。

甲亢的诊断标准:根据病史、症状、体征及实验室检查结果诊断。临床症状包括:(1)心动过速。(2)甲状腺肿大。(3)眼球凸出。(4)非肥胖的孕妇正常或增加进食后,体重仍不增长。我国年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》推荐甲亢诊断标准为:血清促甲状腺激素(TSH)<0.1mU/L,血清游离甲状腺素(FT4)、血清总甲状腺素(TT4)>妊娠特异值参考上限,排除SGH后即可诊断[3]。促甲状腺素受体抗体(TRAb)的测定可进一步明确甲亢病因。

妊娠对甲亢的影响:孕早期由于绒毛膜促性腺激素的增加,过度刺激甲状腺激素的产生,可出现一过性甲亢症状,即为SGH,临床特点是妊娠8~10周发病,心悸、焦虑、多汗等高代谢症状,血清FT4和TT4升高,血清TSH降低或者不能测及。甲状腺自身抗体阴性。本病与妊娠剧吐相关。SGH需要与Graves病相鉴别,后者常伴有眼部体征及TRAb、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等甲状腺自身抗体阳性。由于病情的自限性,仅需要对症处理,后期未对妊娠结局产生不良影响。从自然病程看,Graves病甲亢在妊娠早期可能加重,此后逐渐改善。Graves病症状加重经常发生在分娩后。

甲亢对妊娠的影响:控制不良的妊娠期甲亢与流产、妊娠期高血压、早产、低出生体重儿、胎儿生长受限、死产、甲亢危象及孕妇充血性心力衰竭(心衰)相关。年Aggarawal等[4]的一个回顾性病例对照研究旨在评估妊娠甲亢的孕产妇和胎儿结局,以确定疾病对妊娠的影响。这项研究进行了28年,结果表明,妊娠合并甲亢妇女发生子痫前期、胎儿生长受限、先兆早产、早产、妊娠期糖尿病和剖宫产均明显增加,未经治疗的甲亢妇女妊娠结局更差。经治疗的妊娠前甲亢妇女的妊娠结局优于妊娠期诊断的甲亢妇女。

甲亢对子痫前期的影响及可能的机制

未治疗或未有效治疗的甲亢孕妇,子痫前期、心衰的发生率明显增高。年Millar等[5]报道了子痫前期的发生率在孕前甲亢已经控制组、孕期甲亢控制组及未治疗组的发生率分别为5.9%(2/34)、11.1%(10/90)和14.0%(8/57),未治疗组并发子痫前期的风险明显高于治疗组。国内年的研究结果与其相似[3]。子痫前期患者叠加甲亢,容易诱发甲亢危象、心衰等,使病情变得更为凶险,增加孕产妇死亡率。具体的机制仍未完全阐明。推测可能有如下机制。

1甲亢对心血管的作用甲亢引起高动力心血管状态,如窦性心动过速,并增加左心室收缩和舒张[6]。妊娠中晚期,孕妇血容量增加,处于高容量负荷,未经治疗的甲状腺功能亢进会加重这一情况,使孕妇发生子痫前期的风险增加。

2甲亢对神经、肌肉系统的作用升高的甲状腺激素使神经、肌肉兴奋性增高,去甲肾上腺素和血管紧张素增加导致血管痉挛。

3甲亢对代谢的影响(1)糖代谢紊乱和胰岛素抵抗:甲亢患者常表现出葡萄糖耐量受损。甲亢可增加空腹状态下肝脏内源性葡萄糖的产生,并降低人体对肝脏的胰岛素敏感性[7-8]。而甲亢时白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌增加可诱发外周的胰岛素抵抗[9]。合并胰岛素抵抗的患者发生子痫前期的风险明显高于正常孕妇[10]。(2)甲亢可引起负钙、负磷、负镁平衡。低钙和低镁导致血管舒张功能下降,诱发子痫前期。

妊娠合并甲亢的孕期管理

早期筛查的重要性:年中华医学会内分泌协会《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中指出:仅在高危妊娠人群中对甲状腺功能进行筛查,有30%~80%的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊,不能达到筛查目的。因此,该指南推荐在妊娠前和孕早期即开始筛查甲状腺指标。筛查指标包括:TSH、甲状腺激素(T4)、TPOAb、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)。筛查时机选择在妊娠前或孕8周前[3]。对于妊娠患Graves病或有该病病史者或既往TRAb水平升高的女性,建议妊娠22周前测定TRAb水平。

甲亢孕妇的妊娠结局取决于其代谢异常是否得到很好的控制,T4水平的下降可以使高代谢状态得到缓解。孕龄期甲亢女性应该在备孕前达到甲状腺功能正常的稳定状态,甲状腺手术或者I治疗后6个月方可妊娠。孕期发现的甲亢或孕前未治疗达到稳定状态的甲亢患者,治疗的目的为阻断甲状腺素的合成,使用最小剂量的药物将FT4维持在正常值的上限水平。治疗药物选择为孕早期推荐使用丙基硫氧嘧啶(PTU)持续到妊娠16周[鉴于甲巯米唑(MMI)有致畸作用],妊娠16周后仍然需要进行抗甲状腺治疗的患者,目前仍不清楚是继续PTU还是转为MMI。因为两种药物都有潜在的副反应,而换药可能导致一段时间内甲功控制不佳。美国甲状腺学会《年妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》中未做出关于换药的推荐[11]。妊娠期服药的甲亢患者需每4周检测1次血清FT4/TT4和TSH水平。甲亢患者仍需监测其他指标包括孕妇血压、尿蛋白、孕期体重变化、胎儿生长发育情况和脐血流指标。在饮食方面,甲亢患者应进食富含蛋白质、维生素、钙、镁、硒、锌等微量元素的食物及新鲜果蔬,减少动物脂肪及过量盐的摄入,保证足够的睡眠和休息时间,保持愉快心情。适当补充钙剂。

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