羊水炎症介质水平与子宫颈机能不全孕妇妊

作者：刘颖琳、冯紫雅、谭剑平、祝丽琼、张建平

选自：中华妇产科杂志年8月第53卷第8期第-页

目的

探讨羊水炎症指标的水平与子宫颈机能不全孕妇妊娠结局的关系。

方法

收集年1月1日至年12月31日于中医院因查体发现宫口已扩张而诊断为子宫颈机能不全就诊的孕妇共例，选择其中接受紧急子宫颈环扎术的孕妇32例（29.1%，32/），根据其新生儿结局分为活婴组（23例，72%）和死婴组（9例，28%）。分别对两组孕妇子宫颈环扎术前孕妇外周血中性粒细胞百分比及白细胞计数、C反应蛋白（CRP）、羊水微生物及炎症介质的水平[肿瘤坏死因子α（TNF-α），白细胞介素（IL）1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10]等进行比较分析。

结果

行子宫颈环扎术的活婴组与死婴组孕妇，子宫颈环扎术前外周血白细胞计数[分别为（10.5±2.8）×/L、（13.6±3.1）×/L]、羊水的中位TNF-α水平[分别为23.8ng/L（14.9～85.5ng/L）、.0ng/L（70.2～.5ng/L）]及IL-8水平[分别为ng/L（～ng/L）、ng/L（～ng/L）]分别比较，差异均有统计学意义（P均0.05）；而其羊水IL-1β、IL-2受体、IL-6、IL-10、CRP、降钙素原的水平、细菌及支原体阳性率分别比较，差异均无统计学意义（P均0.05）。

结论

子宫颈机能不全孕妇在子宫颈环扎术前的外周血白细胞计数、TNF-α及IL-8水平是影响其妊娠结局的因素，当IL-ng/L、TNF-αng/L时，可预测围产儿死亡。

关键词

宫颈功能不全；羊水；细胞因子类；妊娠结局；环扎术,宫颈

讨论

早产是世界范围的健康问题，特别是居高不下的围产儿死亡率和发病率，给临床医师带来了困扰[2]。除了先天性的病因，在发达国家70％的围产儿死亡，是由早产引起的[2]。紧急子宫颈环扎术，是子宫颈机能不全孕妇宫口扩张后时的补救措施，在一定程度上可延长孕周，改善新生儿结局。但当单胎妊娠宫口扩张≥2cm，或（和）羊膜囊突出至子宫颈外口，双胎妊娠、羊水过多等高危情况伴宫口扩张时，紧急子宫颈环扎术的效果较差，容易导致反复子宫颈环扎失败[1,3-5]。本研究对子宫颈机能不全孕妇行紧急子宫颈环扎术治疗。术前的孕周为（23.2±2.3）周，术后延长孕周5.8周（4.0~10.9周），抱婴出院率达72%。本研究以最终是否有活婴出院为主要结局对孕妇进行分组，活婴组孕妇的分娩孕周为（30.9±3.6）周，其中早产者占70.0%；而死婴组孕妇的分娩孕周为（24.4±2.3）周，远小于孕28周，即多发生了晚期流产。由此可见，孕周是胎儿是否存活的关键因素，对于晚期流产、早产的治疗目的应为尽量延长孕周。

有研究认为，宫内感染及炎症反应是诱发子宫收缩、触发分娩发动的重要机制之一。行羊水病原体培养，结合胎盘、胎膜组织学检查，是诊断亚临床绒毛膜羊膜炎的可靠依据，但这种方法在临床实践中有一定的局限，本研究中32例孕妇的羊水标本中，无羊水病原体培养阳性者，提示用羊水检测病原体的敏感度不高。无症状的亚临床绒毛膜羊膜炎，在分娩发动前不易被诊断。本研究观察活婴组与死婴组孕妇的术前外周血白细胞计数，发现活婴组孕妇的外周血白细胞计数低于死婴组孕妇，差异有统计学意义（P0.05）。孕妇的外周血白细胞计数与宫内炎症反应有一定的关系，临床医师应对外周血白细胞计数升高的孕妇提高警惕，酌情给予相应的抗感染、治疗，以期达到尽早控制宫内感染，尽量延长孕周的目的。

宫内感染导致早产的可能机制为：微生物及其产物通过模式识别受体的辨识，如Toll样受体、诱导产生趋化因子（如IL-8和CC型趋化因子配体2），细胞因子（如IL-1β和TNF-α）、前列腺素和蛋白酶，导致分娩的共同分子通路的激活[7]。由于母体的感染因素受外界的干扰较多，仅仅通过母体外周血的感染因子来诊断羊膜腔内病原体的感染是受限的，准确地评估宫内感染需要对羊水进行分析。近来的多项研究发现，羊水中的各种细胞因子（如IL-1、IL-2受体、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP等），母体外周血白细胞计数、中性粒细胞比率等与宫内感染有关[6，8-11]。本研究尝试用羊水炎症介质的水平，观察其与子宫颈机能不全孕妇分娩结局的关系，发现活婴组孕妇的羊水TNF-α及IL-8水平明显低于死婴组且分析发现，当羊水IL-ng/L、TNF-αng/L时，提示孕妇有不良妊娠结局，围产儿死亡率高；同时多因素logistic回归分析，发现羊水TNF-α水平升高是子宫颈机能不全孕妇发生早产的危险因素。这与以往研究中，越早分娩的孕妇羊水炎症介质水平越高的结论[6-10]相一致。

IL-8是重要的通过免疫反应诱导组织损伤的促炎性细胞因子[12]，其能招募、激活中性粒细胞损伤周围组织[13]，增加前列腺素的释放，导致流产或早产的发生[14]，并且也是内在免疫反应的重要组成部分[15]。本研究发现，通过ROC曲线分析羊水炎症指标中IL-8及TNF-α水平预测妊娠结局，有较好的预测价值，当IL-ng/L、TNF-αng/L时，提示孕妇可能有不良妊娠结局，可能导致围产儿死亡。

本研究的观察对象为子宫颈外口已扩张的子宫颈机能不全孕妇，大多数宫口扩张为2～4cm，宫口扩张可能是导致宫内感染的重要的原因。本研究纳入的32例孕妇的羊水标本中，虽然炎症介质的水平有波动，但其羊水标本的病原体培养结果均为阴性。除本研究的样本量少、羊水病原体不容易检测的可能外，也可能为病原体感染未必是宫内炎症反应、分娩发动的唯一原因。

羊水炎症介质的水平对维持妊娠、评价围产儿结局研究不多，本研究对此进行了初步的探索研究，并得出肯定的结论，随着进一步的相关研究及样本量的扩大，期待有更深入的、更具临床诊断价值的发现。

参考文献：略

本文编辑：江琪琪

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长按







































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