合理治疗取决于确定诊断和明确病因。诊断时应采用妊娠期特异的TSH、FT4正常参考范围。治疗目标首选FT4,使血清FT4接近或者轻度高于参考范围的上限。
1.妊娠甲亢综合征的治疗以支持疗法为主,纠正脱水和电解质紊乱。不主张给予抗甲状腺药物(ATD)治疗。
2.妊娠期临床甲亢的治疗
(1)妊娠早期(T1期)优先选择丙硫氧嘧啶(PTU),甲巯咪唑(MMI)为二线选择。妊娠中期(T2期)、妊娠晚期(T3期)建议转换为MMI,也可继续应用PTU。
(2)不推荐ATD与左甲状腺素(levo-thyroxine,L-T4)联合用药。因为这样会增加ATD的治疗剂量,导致胎儿出现甲减。
(3)β肾上腺素受体拮抗剂,使用时应权衡利弊,且避免长期使用。β肾上腺素受体拮抗剂可用于甲状腺切除术前准备。
(4)妊娠期间原则上不采取手术疗法治疗甲亢。如果确实需要,甲状腺切除术选择的最佳时机是T2期的后半期。
(5)妊娠期间禁忌I摄取率和放射性核素扫描检查,不能做I治疗。
(6)哺乳期抗甲状腺药物建议首选MM,ATD应当在哺乳后服用,间隔3~4小时进行下一次哺乳。
药物的应用1.阻碍甲状腺激素合成的药物治疗目前我国临床应用的药物包括甲巯咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶(PTU)。MMI和PTU均通过抑制甲状腺内过氧化物酶(TPO),从而阻碍甲状腺内碘离子的氧化以及碘化酪氨酸的偶联,阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成。PTU在达到一定剂量时,具有在外周组织中抑制T4转化为T3的作用。
(1)甲巯咪唑:使用MMI的甲亢患者最好甲功正常后再妊娠。准备妊娠期间,建议将MMI改为PTU。如果在使用MMI期间妊娠,应在出现最早的妊娠征象时接受妊娠测试。确定妊娠应尽快改为PTU治疗,可在妊娠中、晚期再改为MMI。PTU与MMI的等效剂量比是10:1到15:1(即PTUmg=MMI7.5-10mg)。在PIU和MMI转换时应当注意监测甲状腺功能变化及药物不良反应(特别是血象和肝脏功能)。妊娠期及哺乳期应用最低有效剂量,起始剂量:MMI5~15mg/d,当症状消失,血中FT4水平接近正常后逐渐减量,2-4周减药一次,每次减量5-10mg/d,减至最小维持剂量,使血清FT4接近或者轻度高于参考范围的上限。
(2)丙硫氧嘧啶:PTU可通过胎盘,也可经乳汁分泌,但是胎盘和乳汁的滤过率均低于MMI,所以,计划妊娠及妊娠T1期优先选择PTU治疗。起始剂量:PTU50-mg/d,每日分次服用。当症状消失,血中FT3和(或)FT4水平接近正常后逐减量。2-4周减药一次,每次减量50-mg/d,减至维持量50~mg/d。
2.降低交感神经兴奋症状的药物治疗
β肾上腺素受体拮抗剂对控制甲亢高代谢症状有帮助。如普萘洛尔(心得安)20-30mg/d,每6-8小时服用。但β受体拮抗剂长期治疗与胎儿宫内生长限制、胎儿心动过缓和新生儿低血糖症相关。因此使用时应权衡利弊,且避免长期使用。
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